*(lansoprazole)系繼*(omeprazole)之后由日本武田公司開(kāi)發(fā)的第2個(gè)質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)兯帯?992年初，本品由武田制藥廠和赫特公司在法國(guó)正式投放市場(chǎng)，商品名分別為ogast和lanzor。注射用*由美國(guó)武田和雅培的合資企業(yè)tap公司開(kāi)發(fā)，于2004年5月27日獲得fda批準(zhǔn)上市[1,2]?，F(xiàn)有技術(shù)[3]制備*凍干粉賦形劑較少，所制備出的凍干粉針外觀不飽滿，甚至有塌陷情況。還有的采用*作為穩(wěn)定劑[4]，但是*在堿性條件下不穩(wěn)定，容易分解，使制得的產(chǎn)品必然也不穩(wěn)定。本文以*作為賦形劑作為穩(wěn)定劑，通過(guò)控制反應(yīng)條件，研制出一種外觀飽滿、溶解性好、產(chǎn)品質(zhì)量好，制備方法簡(jiǎn)單的凍干粉針劑。
試驗(yàn)部分
1處方及工藝
該凍干粉組分為：主料*、助溶劑和賦形劑*，其三者的質(zhì)量比為3:1:18-22，所述注射用*凍干粉制備方法如下：
（1）配液：將*、*加入配液缸中，加入注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙猓脷溲趸c調(diào)節(jié)ph為10-12，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為*質(zhì)量的100倍；
（2）脫色：向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫碳，然后濾液再用0.22um除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)ph值、含量，分裝半加塞，
（3）凍干
a、預(yù)凍：將分裝好的藥液按1.1℃/分鐘速度降溫至-48℃，保溫冷凍3小時(shí)。
b、升華：將預(yù)凍好的藥液抽真空，至15pa，然后在8小時(shí)內(nèi)勻速緩慢升溫至-20℃，保溫2小時(shí)，再在5小時(shí)內(nèi)勻速升溫至5℃。
c、干燥：將升華完畢階段結(jié)束后的藥液在4小時(shí)內(nèi)勻速升溫至40℃，保溫干燥3小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。
2 處方篩選
本品為凍干品，故以產(chǎn)品的成形性和復(fù)溶性為主要考察指標(biāo)進(jìn)行處方及工藝的篩選。在篩選處方時(shí)，考察了藥物濃度對(duì)考察指標(biāo)的影響。