摘要:美國藥典將于 2015 年 12 月開始推行新的 usp<232>、<233>，其中 usp < 233> 建議使用 icp-ms 或 icp-oes 分析樣品中的雜質(zhì)元素。此次樣品為藥膠布成品，以微波消化方式將樣品消化成水溶液后進行上樣分析。雖然樣品溶液中含有硫酸和鹽酸，但借助安捷倫 icp-ms 的* ors 池在氦氣碰撞模式下的良好干擾消除能力，無需使用其他反應氣體，直接通過氦氣模式即可克服 cl、s 離子在分析中可能產(chǎn)生的復合離子干擾。此次結(jié)果證明使用安捷倫 icp-ms 分析藥膠布樣品能夠獲得可靠的結(jié)果。
前言美國藥典 (united states pharmacopeia, usp) 組織正在開發(fā)有關藥品和原料藥中元素雜質(zhì)測定的新通則。usp<232>規(guī)定了分析物*，而 usp<233>則規(guī)定了樣品分析方法及推薦使用的現(xiàn)代儀器 icp-oes 和 icp-ms。usp<232>與之前的 usp<231>相比，元素更多且規(guī)范濃度更低，其規(guī)范值元素包括 as、cd、hg、pb、v、ni、mo、mn、cu、pt、pd、ru、rh、os 和 ir。藥膠布樣品除表面涂覆的藥劑外，還包括底層基材，消化前處理需要使用硫酸才能*消化底層基材；usp<232>所要求的元素中包括 pge 元素和 hg 元素，需要添加部分鹽酸才能穩(wěn)定游離，因此在分析時需要考慮氯、硫離子對部分元素的潛在復合離子干擾：
實驗方法樣品種類藥膠布樣品兩種，分別為樣品 1 和樣品 2。樣品前處理取藥膠布樣品約 0.1 g，添加 2.5 ml h2so4 和 3.5 ml hno3 后進行密閉容器高溫高壓微波消化；為確保 hg 與 pge（鉑族元素，如ir、os、pd、pt、ru）元素的穩(wěn)定性，添加 0.125 ml hcl。消化完后再用去離子水定量至 25 ml。依此條件，樣品前處理稀釋倍率為250 倍，基體含有 10% h2so4 + 14% hno3 + 0.5% hcl。實驗儀器使用 agilent 7700x icp-ms。安捷倫icp-ms能提供*溫度的等離子體，能夠有效破壞樣品基體，增加儀器基體耐受性，使元素在不同樣品間獲得一致且穩(wěn)定的信號結(jié)果。參數(shù)部分只需使用氦氣模式即可去除樣品基質(zhì)中的多種復合離子干擾，從而得到更低的檢測限及更準確的結(jié)果。
j 值計算及校準曲線配制此次樣品藥膠布為外用藥品，但依據(jù) usp<232>中的描述“theother two routes of administration, mucosal and topical, areconsidered to be the same as oral for the purpose of this standard.”，表示局部 (topical) 制劑的規(guī)范與口服 (oral) 制劑相同；再進一步查閱藥物劑型通則 (general chapter pharmaceuticaldosage forms)<1151>，貼布 (paste) 屬于局部用藥 (topicalapplication) 之一，因此此次樣品貼布的計算方式與口服藥物一致
分析結(jié)果添加測試為確保準確度，usp<233>規(guī)定在樣品中添加 0.5j - 1.5j 的標準品，回收率應在 70% - 150% 之間。此次對樣品 1 的藥膠布溶液進行 0.5j 的添加測試，對樣品 2 的藥膠布溶液進行 1j 的添加測試，觀察添加后的回收率結(jié)果。結(jié)果表明，包括 0.5j 和 1j 的添加在內(nèi)，安捷倫 icp-ms 均符合 usp 233中加標回收率規(guī)定的要求。系統(tǒng)適用性評估為確保系統(tǒng)適用性，usp<233>規(guī)定在樣品批次的分析前后均需分析 2j 標準品溶液，兩次分析之間的偏差不得超過 20%。此次分析批次也依照此方法進行分析，結(jié)果表明安捷倫 icp-ms 符合系統(tǒng)適用性的要求。
討論消除干擾：氦氣模式一次分析所有待測元素agilent icp-ms 7700 擁有第三代八極桿反應系統(tǒng)碰撞池，僅需使用氦氣即可消除分析元素可能受到的復合離子干擾，包括之前采用he 碰撞反應不易克服的 cl 干擾（如 clo 干擾 v、arcl 干擾 as 等）或 ar 干擾（aro 干擾 fe），均可直接用 he 克服。圖 1 為砷元素的校準曲線圖，存在 0.5% hcl 的基體時仍可得到檢測限 < 5ppt 的分析結(jié)果，表明氦氣能有效消除 arcl 對 as 產(chǎn)生的干擾。降低背景干擾的同時仍可維持分析元素的較高靈敏度，因此無論此次選擇元素或是未來需要添加新的分析元素，用戶無需擔心此元素是否可能受到干擾，也無需研究是否需要使用其他反應氣體來消除干擾，均可直接使用此氦氣模式進行分析。
以此次分析中的部分元素為例，75as、51v、103rh 僅有單一同位素，因此下表未列出這三個元素，粗體字為建議的主同位素 (primaryisotope)，而斜體字則為提供對比的參比二級同位素 (secondaryisotope)。參比同位素和主同位素結(jié)果均相近，表明可以信賴主同位素的結(jié)果（表 8）。