導(dǎo)讀
2023年1月，國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)布了4209《藥包材環(huán)氧乙烷測(cè)定法》公示稿，用于檢測(cè)經(jīng)過環(huán)氧乙烷滅菌的預(yù)灌封注射器組合件、滴眼劑瓶等藥品包裝材料中環(huán)氧乙烷殘留量。
國(guó)家藥典委員會(huì)公告截圖
藥包材中為什么存在環(huán)氧乙烷？又為什么需要對(duì)它進(jìn)行測(cè)定？檢測(cè)方法是什么呢？我們一起來看一看！
part 01
環(huán)氧乙烷小科普
ethylene oxide
無菌供應(yīng)的藥品包裝材料有一部分采用環(huán)氧乙烷滅菌，它容易殘留于藥包材中。環(huán)氧乙烷雖是一種良好的滅菌劑，但同時(shí)也是一種中樞神經(jīng)抑制劑、刺激劑和致癌物質(zhì)，可通過皮膚、口服和胃腸接觸進(jìn)入全身循環(huán)，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)于1994年公布的致癌物清單中，已將環(huán)氧乙烷劃分為1類致癌物。
《國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》2015年版中ybb00112004-2015《預(yù)灌封注射器組合件(帶注射針)》已經(jīng)規(guī)定了環(huán)氧乙烷殘留量不得過1μg/ml，測(cè)定方法為ybb00242005-2015《環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定法》。此次4209《藥包材環(huán)氧乙烷測(cè)定法》公示稿對(duì)原有測(cè)定方法【第一法（外標(biāo)法）和第二法（標(biāo)準(zhǔn)曲線法）】進(jìn)行了更新，并增加了第三法（氣質(zhì)聯(lián)用色譜法），用于藥包材中環(huán)氧乙烷定性驗(yàn)證。
面對(duì)藥包材中環(huán)氧乙烷檢測(cè)方法升級(jí)，島津公司已建立完善的應(yīng)用方案，以助力相關(guān)機(jī)構(gòu)和企業(yè)從容應(yīng)對(duì)。
part 02
分析利器
analysis tool
nexis gc-2030 + hs-20 nx
gcms-qp2020 nx + hs-20 nx
part 03
應(yīng)用方案（標(biāo)準(zhǔn)版）
application scheme
4209《藥包材環(huán)氧乙烷測(cè)定法》公示稿中，第一法第二法均采用的是氣相色譜法，參考4209色譜條件，環(huán)氧乙烷色譜峰良好，色譜圖如下：
環(huán)氧乙烷對(duì)照品gc譜圖（2μg/ml）
··系統(tǒng)適應(yīng)性··
藥包材中聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯（pet）材料的分解有可能產(chǎn)生乙醛，因此環(huán)氧乙烷和乙醛有可能同時(shí)存在于同一產(chǎn)品中，它們?cè)谏V柱上的保留行為相近，二者需要完全分離，才能對(duì)環(huán)氧乙烷準(zhǔn)確定量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，環(huán)氧乙烷和乙醛分離度為2.687，兩化合物完全分離，滿足公示稿的系統(tǒng)適應(yīng)性要求。（分離情況見下圖）。
環(huán)氧乙烷和乙醛gc譜圖（20μg/ml）
··標(biāo)準(zhǔn)曲線線性··
在公示稿要求的0.4 ~ 20μg/ml濃度范圍內(nèi)，環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)曲線線性相關(guān)系數(shù)為0.999，線性關(guān)系良好。
環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)曲線
··定性驗(yàn)證··
公示稿中新加入了第三法，此方法為氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法，主要用于環(huán)氧乙烷定性驗(yàn)證。采用4209第三法色譜條件，環(huán)氧乙烷gcms譜圖如下，分離情況良好。
環(huán)氧乙烷對(duì)照品gcms譜圖（10μg/ml）
基于預(yù)灌封注射器組合件中環(huán)氧乙烷殘留量不得過1μg/ml的限量要求（ybb00112004-2015）以及4209《藥包材環(huán)氧乙烷測(cè)定法》公示稿中標(biāo)準(zhǔn)曲線濃度最低點(diǎn)為0.4μg/ml，下圖展示了0.2μg/ml環(huán)氧乙烷的質(zhì)量色譜圖及信噪比，儀器靈敏度完全滿足限量標(biāo)準(zhǔn)及公示稿要求。
環(huán)氧乙烷對(duì)照品（0.2μg/ml）與空白樣品（預(yù)灌封注射器組合件）對(duì)比圖
··樣品譜圖··
取某批次預(yù)灌封注射器組合件，按照公示稿供試品溶液的制備方法處理樣品后上機(jī)分析，使用gc法和gcms法均未檢出環(huán)氧乙烷，預(yù)灌封注射器組合件樣品譜圖如下。
預(yù)灌封注射器組合件樣品譜圖
part 04
應(yīng)用方案（加強(qiáng)版）
application scheme
采用gcms-qp2020 nx結(jié)合hs-20 nx，建立了環(huán)氧乙烷殘留量的gcms定量方法，對(duì)預(yù)灌封注射器組合件中環(huán)氧乙烷定量分析。與gc法相比較，gcms法靈敏度更高，抗干擾能力更強(qiáng)。
··分離度··
環(huán)氧乙烷和乙醛有相似的性質(zhì)及質(zhì)譜圖，在公示稿方法三條件下，環(huán)氧乙烷和乙醛分離度為1.847，色譜柱分離良好，滿足公示稿的要求。
環(huán)氧乙烷和乙醛gcms譜圖（10μg/ml）
··標(biāo)準(zhǔn)曲線線性··
gcms法具有更高的靈敏度，環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)曲線濃度范圍為0.2 ~ 20μg/ml，標(biāo)準(zhǔn)曲線如下圖，線性相關(guān)系數(shù)r為0.9999，線性關(guān)系良好。
環(huán)氧乙烷gcms譜圖對(duì)比圖（0.2μg/ml）
··重復(fù)性··
重復(fù)性實(shí)驗(yàn)中，取標(biāo)準(zhǔn)曲線最低濃度點(diǎn)環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液（0.2μg/ml），平行制備6份樣品，連續(xù)進(jìn)樣，環(huán)氧乙烷峰面積rsd（%）為3.5%，gcms譜圖對(duì)比圖如下。
環(huán)氧乙烷gcms譜圖對(duì)比圖（0.2μg/ml）
小編說
島津秉承“以科學(xué)技術(shù)向社會(huì)做貢獻(xiàn)”的宗旨，為了更好地服務(wù)客戶，想您所想，及您所需，及時(shí)快速地推出應(yīng)用方案。希望藥包材中環(huán)氧乙烷的標(biāo)準(zhǔn)版和加強(qiáng)版應(yīng)用方案能夠助力您快速應(yīng)對(duì)4209《藥包材環(huán)氧乙烷測(cè)定法》公示稿的檢測(cè)要求。請(qǐng)關(guān)注島津應(yīng)用云，相關(guān)應(yīng)用持續(xù)更新中。
··“藥典標(biāo)準(zhǔn)”系列預(yù)告··
l 藥包材溶出物測(cè)定篇
l 橡膠密封件表面硅油量測(cè)定篇
l 預(yù)灌封注射器鎢溶出量測(cè)定篇
l 藥包材金屬元素、金屬離子測(cè)定篇
撰稿人：包曉明于爽
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