華夏時報(www.chinatimes.net.cn)記者 孫夢圓 于娜 北京報道
近日，美國fda批準了藍鳥生物zynteglo上市，用于治療β-地中海貧血，這是首款在美國獲批、治療該疾病的基因療法。據悉，zynteglo的定價高達280萬美元，已超過諾華的基因療法zolgensma(定價210萬美元)，被稱為是“史上最貴藥”。
8月23日，藍鳥生物公司媒體負責人jess rowlands在回復《華夏時報》記者的郵件中稱，“如今，美國輸血依賴性β地中海貧血(tdt)患者的平均終身護理成本為640萬美元。zynteglo的價格反映了我們在第三階段研究中展示的臨床效益，以及患者生活質量的潛在改善、醫(yī)療系統(tǒng)的預期成本節(jié)約，以及通過使患者免于長期、繁重的輸血而可能實現的更廣泛的社會效益。美國保險公司非常重視tdt患者的需求以及zynteglo可能提供的巨大價值。藍鳥對我們在美國實現患者準入的能力充滿信心。”
醫(yī)藥行業(yè)獨立評論人譚亞娣對《華夏時報》記者表示，藥物定價如此高昂，預計會有少數患者通過慈善捐助或參與上市后臨床研究方式獲得費用減免。此種基因治療產品應當是一次或幾次治療帶來終生治愈的效果，因而可以想象類似按揭貸款的付款安排。此價格大概率不能持續(xù)，但可在同類產品上市前盡可能回收研發(fā)成本。
“史上最貴藥”
β-地中海貧血是一種遺傳性溶血性疾病，是最常見的單基因疾病之一。由于功能性β-珠蛋白嚴重缺乏，相當一部分患者需要定期輸血才能存活，從而導致輸血依賴性地中海貧血(tdt)。
公開資料顯示，zynteglo屬于一次性離體lvv基因療法，通過將β珠蛋白基因(βa-t87q-珠蛋白基因)的修飾形式的功能拷貝添加到患者自身的造血(血液)干細胞中，產生修飾的功能性成人血紅蛋白(hbat87q)，進而達到降低患者輸血需求的目的。
8月17日，fda批準藍鳥生物公司的zynteglo上市。由于zynteglo在美定價高達280萬美元，超過此前諾華制藥的脊髓性肌萎縮基因療法zolgensma的定價210萬美元，因此也被成為“史上最貴藥”。
8月23日，jess rowlands在回復《華夏時報》記者郵件中稱，需要澄清一下，目前美國的媒體報道指出，zynteglo是美國價格最高的療法，但歐洲已經批準了更昂貴的療法。藍鳥無法確認其他療法的價格。
bluebird 首席商務官則公開表示，雖然zynteglo的治療費用高達 280 萬美元，但藥物定價監(jiān)管機構曾表示該療法的成本效益高達每劑 300 萬美元。考慮到一生的輸血可能要花費 640 萬美元，該療法的定價其實是合理的。
記者查詢發(fā)現，2019年6月，zynteglo曾在歐洲獲批，不過2021年4月，藍鳥生物宣布zyteglo退出德國市場。在后續(xù)投資者交流中，又表示將在2022年初從歐洲市場撤出。有分析人士認為，退出市場與其定價高昂有關，并且沒有與德國監(jiān)管機構達成價格共識。對此，jess rowlands回復《華夏時報》記者稱：“我們認為zynteglo的價格與價值一致。美國和歐洲的衛(wèi)生系統(tǒng)之間存在著根本性的差異，美國的付款人能夠更好地認識到一次性治療的價值，并有可能為慢性輸血患者解除治療。”
不過，zynteglo也一度因為安全性等問題被fda延期批復。fda在文件中表示，試驗中有患者因為此種治療導致血癌，因此提示該療法可能會有致癌風險。jess rowlands稱：“藍鳥非常重視患者的安全。雖然迄今為止使用zynteglo治療的患者中沒有血液系統(tǒng)惡性腫瘤，但我們有一項長期隨訪研究，監(jiān)測在我們臨床研究中治療的患者15年的結果，并計劃進行一項注冊研究，跟蹤在商業(yè)環(huán)境中治療的同一時間段的患者。”
國內也有布局
公開資料顯示，由于血液資源有限和鐵螯合劑成本高昂，國內tdt患者僅有部分比例能維持規(guī)范輸血和規(guī)范去鐵治療，生存狀態(tài)堪憂，tdt患者的生存率明顯低于發(fā)達國家。因此，國內企業(yè)正在開發(fā)治療地貧基因療法，以提高藥物可及性。
據不完全統(tǒng)計，針對地中海貧血的臨床試驗正在有序開展。蘇州新芽基因生物技術有限公司、北京呈諾醫(yī)學科技有限公司的產品均處于臨床前研究階段，上海邦耀生物科技有限公司獲批臨床，博雅輯因(北京)生物科技有限公司、上海本導基因技術有限公司的兩款在研產品已經進入 i 期臨床試驗。
譚亞娣對《華夏時報》記者表示，家庭和社會是否會選擇給予極少量的活產的重癥患兒非常昂貴的基因治療，一方面取決于基因治療的實際效果，另一方面取決于家庭和社會的經濟資源。中國企業(yè)如果成功開發(fā)出產品，價格一定會大幅降低到中國家庭的財務可及范圍。
2021年1月18日，博雅輯因宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心已經批準其針對輸血依賴型β地中海貧血的crispr/cas9基因編輯療法產品et-01的臨床試驗申請，這也是國內首個獲國家藥監(jiān)局批準開展臨床試驗的基因編輯療法產品和造血干細胞產品。博雅輯因表示，在中國，中重型地中海貧血病患者達30萬人，輸血依賴型β地中海貧血患者仍有巨大的未被滿足的醫(yī)療需求。
2021年12月30日，上海本導基因技術有限公司宣布，由中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二〇醫(yī)院和上海本導基因技術有限公司合作開展的“慢病毒載體轉導自體cd34+造血干細胞治療輸血依賴型β-地中海貧血的安全性和有效性研究”的臨床實驗已取得初步成效。這是國內首次報道基于慢病毒載體基因轉導技術治療β-地中海貧血的成功案例。
2022年8月16日，邦耀生物宣布，針對輸血依賴型β-地中海貧血的基因療法產品“brl-101自體造血干祖細胞注射液”的臨床試驗申請(ind)，已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(cde)的批準。邦耀生物創(chuàng)始人、董事長劉明耀教授表示，“此次ind獲批，不僅標志著公司的發(fā)展正式進入了臨床階段，也意味著邦耀生物成功向基因和細胞治療國際一線梯隊靠攏。”
邦耀生物表示，當前對于地貧傳統(tǒng)療法中，造血干細胞移植是唯一可以根治β-地中海貧血的方法，但費用昂貴，且配型極其困難，僅有少部分患者能獲得移植，如果可以將自體造血干細胞經基因校正后回輸到患者體內，則可以解決造血干細胞來源不足及配型困難的問題，而crispr(基因編輯技術)的進展給這種治療策略提供了可能。
海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經理鄧之東對《華夏時報》記者表示，基因治療在經歷行業(yè)波折起伏后開始跨向黃金時代，尤其在基因編輯興起后，發(fā)展勢頭更猛。國內基因治療布局整體來看尚屬早期，但國家政策大力支持，資源匯集、前景可期、一片藍海，未來還將會有更多資金、人才、企業(yè)涌入基因治療行業(yè)。
見習編輯：顏源 主編：陳巖鵬