當(dāng)前，運用天然食物成分進行人類腫瘤的化學(xué)預(yù)防是國際上的重點研究課題。茶的廣泛保健作用，自古以來就有記載。近年來，國內(nèi)外科學(xué)家運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究茶的防癌作用，取得了不少結(jié)果。迄今為止的研究表明：（1）能在人體（人）內(nèi)外阻斷能對抗多種致癌物在多種生物學(xué)短測系統(tǒng)中的致突變作用；（3）能抑制小鼠體內(nèi)移桿性腫瘤的生長；（4）能防止多種化學(xué)致癌物對實驗研究（包括實驗動物模型和體外試驗）中已得到充分證明。無論是哪種茶葉，對動物的化學(xué)致癌或移植性腫瘤，都有不同程度的防癌效果。然而，尚缺乏茶葉在人體（群）中預(yù)防效果的直接證據(jù)。 在茶葉防癌有效成份方面，國內(nèi)外科學(xué)家都側(cè)重于研究茶多酚及其所含兒茶素（以egcg為主）的作用，而缺乏對茶中其他潛在的有效成分（如微量元素、維生素、茶多糖、茶黃酮類、酚酸類）的作用以及這些成分的相互作用的研究。在茶葉防癌機理的研究方面，國內(nèi)外的初步結(jié)果表明茶能減少致癌物與靶細胞dna加合物的生成，具有抗氧化功能（清除自由基），能恢復(fù)促癌劑所致的細胞間信息交流，能改善機體的免疫功能以及能殺傷多種腫瘤細胞株。但尚缺乏系統(tǒng)地從化學(xué)致癌各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)同時研究多種作用機理的報導(dǎo)。
一、茶中有效成分的篩檢 我們選用一組反映多階段化學(xué)致癌過程的短篩試驗對茶中18種主要成分進行了篩檢，試驗樣品包括：綠茶水提取物、茶多酚（40%、70%、90%純度）、兒茶素單體（egcg、ecg、egc、ec）、茶色素、茶多糖、咖啡堿、維生素c、維生素e、鋅、硒、錳、鉬。檢測項目包括：對絲裂霉素c誘發(fā)的v79細胞基因正向突變及微核發(fā)生的影響；v79細胞代謝協(xié)作試驗及hela細胞存活和軟瓊脂生長試驗。主要的發(fā)展為：（1）各種成分在短測試驗中均顯示出不同程度的效果。根據(jù)作用強度和在茶葉中的含量，我們認為主要有效成分為茶多酚及兒茶素單元體和茶色素。茶多糖和咖啡堿等也有一定的作用，但在茶葉中含量很少。這里應(yīng)強調(diào)指出，盡管茶多酚及兒茶素單體在各項試驗具有明顯作用，但是如果按同等濃度計，任何單一組分的作用強度均不如茶的全部水提取物。（2）首次證明茶多酚的氧化產(chǎn)物茶色素與茶多酚同樣有效，為進一步研究茶色素的作用奠定了基礎(chǔ)。 茶的防癌作用機理 在茶及其成分的防癌作用機理研究方面，過去國外在茶葉的抗氧化作用以及dna加合物方面有過一些報告。
我們從6個方面進行了探討；所獲得的主要結(jié)果為：（1）抑制致癌劑與靶器官dna共價；（2）抗氧化作用椖芟災(zāi)抑制癌基因表達一飲茶或涂抹egcg對促癌物（tpa）及香煙中特異性亞硝胺nnk誘發(fā)小鼠c-myc、pck、c-raf和c-h-ras以及odc基因表達均有抑制作用。（4）抑制腫瘤細胞增殖椂韻赴腄na合成有抑制作用，他可能并非是對腫瘤細胞特異性表現(xiàn)；同時，細胞周期分布試驗的結(jié)果表明ecg和egcg主要抑制細胞由g期向s期移行，這一作用可能是抑制細胞前體物摻入的主要原因。（5）免疫調(diào)節(jié)棽韜筒璩煞侄砸浦殘災(zāi)琢齪突對hiv和 肝病毒在體外室驗中均無明顯抑制作用，提示茶葉及其成分可能主要對化學(xué)致癌過程有預(yù)防作用。根據(jù)所獲結(jié)果，我們認為抗氧化、預(yù)防dna損傷以及免疫調(diào)節(jié)是主要的機理，盡管在各種機理之間可能存在著相互作用。這些結(jié)果為今后進一步闡明茶的防癌機理指明了方向，同時也為驗證茶及其成分的防癌效果提供了有力的依據(jù)。 癌癥高危人群的干預(yù)試驗 茶的防癌作用已有比較充分的實驗證據(jù)，包括體外試驗和動物試驗。然而，茶的防癌作用最終還需要人體證據(jù)的支持。 人群流行病學(xué)研究結(jié)果目前尚有不同結(jié)論。中國和日本的一些初步研究結(jié)果表明，飲茶與癌癥死亡率呈負相關(guān)，而某些西方學(xué)者的流行病學(xué)研究所得的結(jié)果為正相關(guān)。如德國學(xué)者（f.j.tener等）報導(dǎo)在香港做的調(diào)查表明，在200名女性肺癌患者中，飲茶者患肺癌的相對危險性為2.7（以飲自來水者的危險性為1）。英國學(xué)者（kinler）也報導(dǎo)胃、肺和直腸癌死亡率均與飲茶呈正相關(guān)。由于影響癌癥發(fā)生的因素很多，在流行病學(xué)調(diào)查中很難控制除飲茶以外的眾多混雜因素。因此，只有進行人群干預(yù)研究才能得到確切的結(jié)論。但人群干預(yù)研究需要的人力、財力很可觀，還需要很長時間。因此，迄今尚無具有說服力的人群干預(yù)研究結(jié)果。
我們近年來試圖在癌癥高危人群中應(yīng)用生物學(xué)標志作為中間終點，來觀察茶及其成分對癌癥發(fā)展的預(yù)防作用，在三項干預(yù)試驗中有兩項荼得了可喜的結(jié)果。（1）對口腔粘膜白斑患者的干預(yù)研究椏誶話┓⑸收際瀾綞裥災(zāi)琢齜>3%。近年口腔癌發(fā)病率在我國及美國、日本、法國等國家有上升趨勢。口腔位于消化 道的上部，易觀察和取材，是進行癌癥化學(xué)預(yù)防研究的較好模型?？谇徽衬ぐ啄ぐ装叩陌l(fā)展和惡變是預(yù)防口腔癌的重要措施。本研究用混合茶（綠茶水凍干物、茶多酚和茶色素的混合物，口服膠囊，3g/人/天，同時局部涂抹患處）作為受試物，以口腔癌癌前病變口腔粘膜白斑中層得為研究對象（干預(yù)組29人，對照組30人），以其癌變過程中的中間標志物，如口腔粘膜細胞微核形成、細胞增殖抗原、銀染核仁區(qū)等中間標志物，作為觀察終點，進行飲茶對口腔癌前病變的隨機化雙干預(yù)試驗，觀察期為半年。試驗結(jié)果： 飲茶對口腔脫落粘膜細胞微核細胞率的影響：口腔粘膜白斑患難與共者無論是病損區(qū)（10.5%）還是正常區(qū)（5.2%）的粘膜脫落微核細胞率均顯著高于正常組（1.4%）。病損區(qū)脫落粘膜微核細胞率高于正常粘膜區(qū)微核細胞率。對照組在試驗3個月和6個月后，均無明顯改變。而試驗組于3個月、6個月后，病損區(qū)和正常區(qū)粘膜脫落微核細胞率病損區(qū)分別下降36.4%和48.7%,正常區(qū)粘膜發(fā)別下降25.0%和41.3%，試驗?zāi)茉囼炃昂蠛蛯φ战M相比，均有顯著性差異。結(jié)果提示，飲茶對人口腔粘膜上皮細胞的dna損傷有保護作用 飲茶對外周血淋巴細胞微核試驗發(fā)生率和染色體畸變率的的影響：口腔粘膜白斑患者外周血淋巴微核試驗細胞率和染色體畸變率均高于正常人。試驗組在試驗6個月后，與試驗前和對照組相比，外周血淋巴細胞微核細胞率和染色體畸變率分別減少48.7%和31.8%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理幸免有顯著性差異。 飲茶對口腔粘膜組織銀染核仁組織區(qū)（agnor）、細胞增殖抗原（pcna）、和表皮生長因子受體表面的影響（egfr）：試驗組在試驗6個月后，與試驗前和對照組相比，試驗組agnor顆粒數(shù)和pcna增殖指數(shù)分別下降29.9%和32.8%（有統(tǒng)計學(xué)顯著性）。結(jié)果提示混合茶在保護組織dna損傷的同時，也降低了口腔白斑細胞的增殖活性。 臨床觀察：口腔白斑患者服用混合茶并對病損區(qū)粘膜涂抹混合茶6個月后，有37.9%患者的白斑縮小，與對照組相比有顯著性差異，結(jié)果表明混合茶可陰斷白斑病損的發(fā)展。 鑒于在試驗期間，患者沒有服用其客觀存在藥物，試驗組與對照組日平均蔬菜、水果攝入量無顯著性差差異；因此，口腔粘膜微核細胞率的降低、組織pcna增殖指數(shù)和agnor數(shù)目的減少，以及病損區(qū)的縮小，均很可能與茶對口腔粘膜組織dna 損傷的保護作用和對口腔粘膜組織增殖的抑制作用有關(guān)。由此可推論，飲茶可阻斷口腔癌癌前病變的發(fā)展，降低其癌變的危險性，從而對口腔癌有預(yù)防作用。本次結(jié)果提供了飲茶可能預(yù)防人類腫瘤的直接依據(jù)，填補了國內(nèi)外這方面的空白。 對吸煙引起人體dna 損傷的保護作用1/4至1/3的人類腫瘤有關(guān)，尤其是肺癌。香煙中含有多種致癌物、促癌物和大量的自由基，是人體接觸的主要致癌物之一。盡管香煙中有眾多的致癌物，成分復(fù)雜，且致癌機理也是多方面的，但學(xué)者們認為氧化損傷和dna 損傷是其中兩個重要方面。我們以習(xí)慣性吸煙者為對象，分別飲綠茶、紅茶和混合茶，以及茶多酚片作為干預(yù)措施，以反映dna損傷和氧化損傷的一系列生物學(xué)反映標作為終點，觀察飲茶的保護作用。
綜合以上結(jié)果，可以認為綠茶水、紅茶水、混合茶水和茶多酚均能保護吸煙所致的氧化損傷和dna損傷，其中尤以混合茶和綠茶的作用更為突出。鑒于吸煙與人類癌癥的關(guān)系已得到公認，而氧化損傷和dna損傷又被認為是吸煙致癌作用的重要機制；因此，本次研究的結(jié)果為茶對人體化學(xué)性致癌的保護作用提供了有意義的依據(jù)。然而，由于本次實驗對象吸煙量較少，而且生物學(xué)標志的個體差異較大，；因此，有些結(jié)果雖有明顯趨勢，但沒有統(tǒng)計學(xué)上的顯著性差異。我們認為如能擴大樣本，增加吸煙量，重復(fù)本次實驗，預(yù)計將會得到滿意的結(jié)果。 對血清 胎蛋白（afp）持續(xù)低滴度陽性健康狀況人的干預(yù)研究一對以往曾出現(xiàn)過afp低滴度陽性（1：5?/font>200）和hbsag陽性的30歲以上男性對象490人中，確定afp仍為低滴度陽性并通過b超檢查排除現(xiàn)癥肝癌的158人作為混合茶干預(yù)研究對象。最終實驗組80人，服用混合茶膠囊，每粒膠囊0.3克，每天8粒（2.4克），分早晚2次服用。對照組78人，服用淀粉膠囊作為安慰劑。試驗期為10個月。其中隨訪和復(fù)查3次。復(fù)查內(nèi)容包括各項生化指標及時性 型肝炎標志物、b超檢查等。此外，在實驗開始時對所有對象均進行了流行病學(xué)調(diào)查，調(diào)查項目包括肝炎肝硬化病史、家庭肝病史、肝癌史、個人史（吸煙、飲酒、飲茶）等。從肝癌發(fā)生率和其它觀察指標結(jié)果來看，在本研究中未發(fā)現(xiàn)混合茶對原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展具有明顯抑制作用。分析其原因可能是由于原發(fā)性肝癌是多病因的，目前已經(jīng)明確的有hbv感染、黃曲霉毒素污染、飲用水污染以及遺傳背景等，以生物學(xué)病hbv感染為最。因此，本次研究中未見到茶對肝癌的保護作用很可能反映了客觀事實。至今為止對茶葉抗癌作用及其機理的實驗研究主要集中在對化學(xué)致癌物（如亞硝胺類化合物、afb1、bap、煙霧等）致癌作用的預(yù)防和抑制方面，飲茶可保護生物性致癌物（hbv、ebv等）方面的實驗證據(jù)尚不充分。由于不同的腫瘤各有其不同的病因，致癌機理也并非完全一樣，因此，茶的防癌作用可能只表現(xiàn)在特定人群的某些腫瘤，而并非所有腫瘤。對以生物病因hbv感染為主的肝癌來說，茶的防癌作用可能會受到一定限制。此與我們用型肝炎病毒脫氧核糖核酸（hbv dna）轉(zhuǎn)染細胞系（2.215細胞株）為模型，發(fā)現(xiàn)混合茶在體外沒有明顯的抗 型肝炎病毒（hbv）作用結(jié)果相一致。 茶色素是一種值得進一步研究的茶組分 長期發(fā)來，國內(nèi)外學(xué)者都認為茶多酚是茶的保健作用的主要成分，而且認為茶多酚的抗氧化作用是茶發(fā)揮其保健作用的主要成分。茶色素是茶多酚的氧化產(chǎn)物。如果說茶多酚是綠茶和花茶的主要成分，茶色素則是紅茶和烏龍茶的主要成分。原來認為茶色素既然是茶多酚的氧化產(chǎn)物，就不太可能保留茶多酚的抗氧化作用。
然而，我們的研究結(jié)果表明：（1）在短篩試驗茶色素對絲霉素c誘發(fā)的v79細胞基因正向突變、v79細胞代謝協(xié)作試驗及hela細胞存活和軟玉脂生長試驗表與出與茶多酚相同的抑制作用；（2）在小鼠s180腫瘤模型中，茶色素顯示出明顯的抑癌作用。這些結(jié)果與過去國外和我們得到的紅茶也具有防癌效果（nmbza大鼠食道癌模型）的結(jié)果相一致。最近，我們以醌還原酶為指標進行體外試驗，也發(fā)現(xiàn)茶色素的抗氧化作用至少不弱于茶多酚?？紤]到茶色素幾乎與茶多酚在茶中的含量（30~40%）相當(dāng)，而且其化學(xué)性質(zhì)遠比茶多酚穩(wěn)定，我們認為茶色素是一種很很進一步研究和開發(fā)的茶組分。如同茶多酚一樣，茶色素是一個混合物，主要包括茶紅素、茶黃素和茶褐素。在進一步研究茶色素的作用時，有必要同時對茶色素各種單一組分的作用進行比較。同時，鑒于國內(nèi)在茶色素預(yù)防心血管病的臨床觀察方面已取得初步結(jié)果，我們建議同時開展茶色素預(yù)防癌癥和必血管病的應(yīng)用基礎(chǔ)研究。