按照gmp要求，企業(yè)必須對(duì)制藥設(shè)備的清潔方法進(jìn)行驗(yàn)證，以確認(rèn)清潔方法的有效性。例如，中藥提取車間、中藥制劑車間，以及共線生產(chǎn)多個(gè)品種的生產(chǎn)設(shè)備，為了保證降低藥品生產(chǎn)過程中污染及交叉污染等風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)gmp(2010年版)的要求，必須要制定共線生產(chǎn)設(shè)備清洗驗(yàn)證方案?？梢娗鍧嶒?yàn)證至關(guān)重要。
設(shè)備的清潔法
藥品在生產(chǎn)過程中會(huì)在設(shè)備上形成殘留,設(shè)備的清潔是指在某種條件下，用一種或一套清洗方法，去除設(shè)備上可見及不可見殘留物的過程,并達(dá)到可接受的殘留限，防止污染和交叉污染。
例如，對(duì)于容易擦拭且表面平整的設(shè)備，采用棉簽擦拭法；對(duì)不易擦拭取樣的設(shè)備及管路，采用淋洗法。
設(shè)備的清潔驗(yàn)證法
設(shè)備的清潔驗(yàn)證，是企業(yè)對(duì)其制定的設(shè)備清潔規(guī)程草案科學(xué)性、合理性、合法性(符合清潔標(biāo)準(zhǔn))進(jìn)行確認(rèn)的過程。
根據(jù)設(shè)備的具體情況，確定可操作的清洗方法，要根據(jù)不同的清洗方法，通過測(cè)定微生物限度和總有機(jī)碳確定殘留污染物的限度。
例如，設(shè)備清洗使用擦拭法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的殘留物檢查。使用棉簽擦拭法進(jìn)行采集檢查試樣，加總有機(jī)碳檢查用水溶解稀釋后測(cè)定總有機(jī)碳。
設(shè)備清洗使用淋洗法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的，相應(yīng)的殘留物檢查。采集淋洗液作為檢查試樣測(cè)定總有機(jī)碳。
清潔驗(yàn)證采用化學(xué)試驗(yàn)等手段進(jìn)行清洗驗(yàn)證的，需要證明清潔規(guī)程的科學(xué)性、有效性、可控性,同時(shí)在驗(yàn)證結(jié)束后應(yīng)按驗(yàn)證中設(shè)定的分析方法定期進(jìn)行監(jiān)控,以保證日常生產(chǎn)中規(guī)程的有效性。
清潔驗(yàn)證新方法——toc法
總有機(jī)碳toc (total organic carbon)分析是非常適用于清潔驗(yàn)證的分析方法。與傳統(tǒng)的hplc方法相比較，toc法的靈敏度更高，只要其分子結(jié)構(gòu)中包含碳，就能夠檢測(cè)出任何的活性制藥成分或者清潔用的殘留物質(zhì)。而檢測(cè)結(jié)果必須低于目標(biāo)化合物物的限度，提高了清潔驗(yàn)證的嚴(yán)格性。此外，toc法驗(yàn)證過程簡(jiǎn)單方便，無需設(shè)置其他參數(shù)。
目前，toc法已經(jīng)普遍被制藥行業(yè)所接受?？梢哉f，toc法的普適性為制藥企業(yè)節(jié)省了時(shí)間和人力成本。科學(xué)、合理、可行的清潔驗(yàn)證過程，確保了藥品安全生產(chǎn)所需要的清潔度。
設(shè)備清潔驗(yàn)證效果
制藥企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品原輔材料的溶解性、活性、毒性、穩(wěn)定性及清洗使用的清潔劑等情況加以綜合分析，選擇作為低殘留量的物質(zhì)和計(jì)算出其安全指標(biāo)。
業(yè)內(nèi)指出，由于少量有機(jī)物殘留及水分能促進(jìn)微生物生長(zhǎng)，可能經(jīng)一段時(shí)問后產(chǎn)品才產(chǎn)生有害的降解產(chǎn)物。
因此，還應(yīng)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔后監(jiān)測(cè)清潔驗(yàn)證的效果，以確定清潔后清潔狀態(tài)可以保持的時(shí)間。制藥設(shè)備低殘留量標(biāo)準(zhǔn)是指經(jīng)過清洗后的設(shè)備中的殘留物(包括微生物)量不影響下批產(chǎn)品規(guī)定的療效、質(zhì)量和安全性的狀態(tài)。