像大多數(shù)胃腸肽一樣，血管活性腸肽是一種有效的內(nèi)臟血管舒張劑，能導致低血壓。腸道在缺血或輸注內(nèi)毒素后釋放出vip，但在失血性休克或心源性休克時不釋放，因而，vip可能是出現(xiàn)在高動力學膿毒血癥休克時的一個介質(zhì)，但它的釋放可能只代表腸道對低灌注的繼發(fā)反應。給狗輸注活的大腸桿菌后第一個24h內(nèi)，腸道釋放vip，并伴有心指數(shù)增加和全身血管阻力減低；然而，維持這種高動力學膿毒血癥狀態(tài)2~4d，則vip含量正常。這一結(jié)果提示，vip是一種高動力學膿毒血癥狀態(tài)的早期介質(zhì)，而后則由其他介質(zhì)介導。膿毒血癥患者vip含量是非膿毒血癥患者的9倍，亦支持vip在膿毒血癥早期的作用。
vip是由免疫細胞合成的神經(jīng)肽，能調(diào)節(jié)幾種免疫特征，包括炎癥反應中的細胞功能，如巨噬細胞和單核細胞的功能。tnf-α是革蘭陰性桿菌感染引起的休克和多器官損傷的重要介質(zhì)。delgado等研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)毒素能刺激外周血巨噬細胞產(chǎn)生tnf-α，內(nèi)毒素和前炎癥介質(zhì)如tnf-α、il-1β和il-6可引起血漿和外周體液中vip釋放增多，vip和pacap38（一種結(jié)構(gòu)相關(guān)神經(jīng)肽垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽）都能在轉(zhuǎn)錄水平迅速且特異地抑制內(nèi)毒素激活的tnf-α的產(chǎn)生。這些結(jié)果表明，在高劑量內(nèi)毒素的毒性條件下，vip和pacap38作為保護介質(zhì)能調(diào)節(jié)tnf-α的過量釋放并減輕炎癥或休克，因此vip在體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)作用，并能減輕有害的病理現(xiàn)象。martinez等研究vip和pacap38對內(nèi)毒素刺激鼠巨噬細胞產(chǎn)生的前炎癥介質(zhì)il-6的作用時發(fā)現(xiàn)：兩種神經(jīng)肽均對腹膜巨噬細胞產(chǎn)生的il-6有雙相作用，在內(nèi)毒素劑量100ng/l至10mg/l范圍內(nèi)，vip和pacap38均能抑制il-6從巨噬細胞釋放，且二者劑量-反應曲線相似；但在未激活的巨噬細胞和用非常低濃度（1～10ng/l）的內(nèi)毒素刺激下，兩種神經(jīng)肽均能增加il-6的分泌。vip和pacap38在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)節(jié)il-6的產(chǎn)生，pacap-r亞型能特異性抑制內(nèi)毒素激活的il-6的產(chǎn)生。
這些結(jié)果提示：在無刺激或低劑量內(nèi)毒素刺激下，vip和pacap38在免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面起作用；在高劑量內(nèi)毒素的毒性條件下，vip和pacap38作為保護介質(zhì)能減少il-6的過度分泌，以減輕炎癥或休克的程度。delgado等還發(fā)現(xiàn)，vip和pacap38以劑量依賴方式抑制il-12；1型vip受體（vpac 1）和較低程度的2型vip受體（vpac 2）通過camp/pka通道抑制il-12。hannibal等研究發(fā)現(xiàn)，在切斷迷走神經(jīng)的動物中給予內(nèi)毒素后，pacap38基因不表達，提示內(nèi)毒素激活免疫系統(tǒng)后pacap38 mrna水平的增加是通過迷走神經(jīng)介導的。
bozza等研究發(fā)現(xiàn)，白嶺蟲的唾液中含有pacap-ⅰ型受體拮抗劑maxadilan，能引起血管擴張并調(diào)節(jié)巨噬細胞分泌前炎癥介質(zhì)。maxadilan能使血漿tnf-α水平降低10倍，使il-6和il-10水平增加3倍，1~10μg的maxadilan能保護balb/c鼠抵抗致死劑量的內(nèi)毒素。delgado等認為，vip和pacap38的作用相當于巨噬細胞去活性因子，它們能抑制內(nèi)毒素刺激下巨噬細胞來源的tnf-α、il-6，no和il-12的產(chǎn)生，并能增加il-10的釋放。vip和pacap38還能通過誘導cd14快速脫落而抑制cd14的表達，后者是膜限制內(nèi)毒素受體。vip和pacap38能降低內(nèi)毒素引起的病死率并預防感染性休克相關(guān)的組織病理改變。它們在淋巴器官中的存在及其對細胞因子產(chǎn)生的特殊影響提示其在體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)中的病理基礎(chǔ)。