白細(xì)胞介素- 1受體分泌及調(diào)節(jié)介紹

發(fā)布時(shí)間:2024-07-18
白細(xì)胞介素- 1(interlenkin 1,1l-1)的間接作用,可使內(nèi)毒素引起機(jī)體發(fā)熱。本篇文章介紹il-1的受體分泌及調(diào)節(jié)介紹。
il-1的受體有兩種:il-1rⅰ和il-1r ⅱ。三種il-1都能與受體結(jié)合,il-1ra與受體結(jié)合后不引發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)效應(yīng),但可抑制il-1α和il-1β同受體結(jié)合。上述兩種受體常常表達(dá)在同一細(xì)胞中,但不同的細(xì)胞僅優(yōu)勢(shì)表達(dá)某一種受體。
il-1rⅰ是相對(duì)分子質(zhì)量為80000的糖蛋白,人的基因位于2號(hào)染色體長(zhǎng)臂上。主要表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、t細(xì)胞,肝細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞和表皮樹突狀細(xì)胞等。il-1rⅰ高度糖基化,阻止糖基化會(huì)降低其生物學(xué)活性。il-1r ⅰ的胞質(zhì)內(nèi)肽鏈較長(zhǎng),并參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),與toll受體的胞質(zhì)區(qū)顯著同源,故稱為toll/白細(xì)胞介素同源區(qū)域(toll /in-terleukin-1 homologous region,tir),缺乏酪氨酸激酶的活性。人il-1r ⅰ mrna約5kb,編碼569個(gè)氨基酸殘基,細(xì)胞外320個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成3個(gè)免疫球蛋白樣功能域,跨膜區(qū)有19個(gè)氨基酸殘基,其余230個(gè)氨基酸殘基在胞質(zhì)內(nèi)。
il-1受體輔助蛋白(interleukin-1 receptor accessory protein,il-1racp)其胞外和胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域與il-1rⅰ具有同源性,il-1與il-1rⅰ結(jié)合親和力較低,可使構(gòu)象發(fā)生改變,并被il-1racp識(shí)別,參與受體復(fù)合物的形成,能夠增強(qiáng)其親和力,使之發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。
il-1rⅱ主要表達(dá)在b細(xì)胞、單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中。il-1r ⅱ的 mrna約1803bp,編碼386個(gè)氨基酸殘基,是相對(duì)分子質(zhì)量為68000的糖蛋白。該蛋白質(zhì)含有5個(gè)糖基化位點(diǎn),經(jīng)過(guò)n-糖苷酶處理使糖鏈分解后,相對(duì)分子質(zhì)量為55000。il-1rⅱ細(xì)胞外的332個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成3個(gè)免疫球蛋白樣功能域,其胞內(nèi)只有很短的29個(gè)氨基酸殘基,沒(méi)有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。用抗il-1rⅱ抗體不能阻止il-1的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),用抗il-1rⅱ抗體能夠有效地阻止il-1的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。il-1rⅱ是一個(gè)誘騙分子,可為il-1的自身負(fù)反饋。將il-1rⅱ的細(xì)胞外部分與il-1rⅰ的胞質(zhì)內(nèi)部分嵌合構(gòu)建的嵌合受體能夠與il-1結(jié)合并能轉(zhuǎn)導(dǎo)信、號(hào)效應(yīng)。
可溶性il-1受體:健康人和某些病理組織液中可檢查到il-1r ⅰ和 il-1rⅱ的胞外結(jié)構(gòu)部分為可溶的il-1受體,但其具體的生物學(xué)作用不是很清楚。
il-1的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑用圖9-1表示。
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