自身免疫性疾病因機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。機體對外來抗原發(fā)生免疫應(yīng)答的結(jié)果通常是抗原的清除,而對自身細(xì)胞或組織抗原發(fā)生免疫應(yīng)答時,自身的細(xì)胞或組織不易被免疫系統(tǒng)的效應(yīng)細(xì)胞絕對清除而是不斷地受攻擊,結(jié)果使機體進(jìn)入疾病狀態(tài).
大阪大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，rna具有雙重作用。在某些情況下，rnase是有害的，通過促進(jìn)抗體與靶標(biāo)的結(jié)合來刺激免疫反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)將提高對全身性自身免疫性疾病的認(rèn)識和治療。
免疫系統(tǒng)保護身體。從本質(zhì)上講，它會產(chǎn)生與抗原結(jié)合的抗體?？贵w-抗原復(fù)合物，也被稱為免疫復(fù)合物，可以被消除。當(dāng)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生識別自身成分的抗體時，就會發(fā)生自身免疫性疾病。一些自身免疫性疾病影響一個器官，如i型糖尿病的胰腺細(xì)胞，但系統(tǒng)性自身免疫性疾病涉及更多器官。在一些系統(tǒng)性自身免疫性疾病中，抗體針對與rna分子結(jié)合的核蛋白。由此產(chǎn)生的免疫復(fù)合物刺激了激活免疫反應(yīng)的因子的產(chǎn)生，如i型干擾素。因為rna酶可以破壞rna分子，這些含有rna的免疫復(fù)合物可以被rna酶破壞穩(wěn)定。因此，臨床試驗已經(jīng)測試了rnase治療作為系統(tǒng)性自身免疫性疾病的潛在治療方法。結(jié)果很有希望，但它們也揭示了一個悖論——rnase治療可以刺激自身免疫反應(yīng)。為了理解這一現(xiàn)象，研究人員調(diào)查了rna酶對免疫反應(yīng)的影響。
該研究的主要作者ryota naito說:“我們假設(shè)基于rna酶的治療的有效性取決于rna結(jié)合位點的定位?！薄笆聦嵣?，在一些抗原中，與抗體結(jié)合的位點和與rna結(jié)合的位點非常接近。去除rna可能會讓更多的抗體與抗原結(jié)合，從而刺激免疫反應(yīng)?！?br>研究小組測試了rnase治療對i型干擾素產(chǎn)生的影響，這種干擾素是由從系統(tǒng)性自身免疫性疾病患者身上分離出來的免疫復(fù)合物誘導(dǎo)的。資深作者h(yuǎn)isashi arase說:“我們觀察到rnase治療對i型干擾素產(chǎn)生相反的影響，這種差異與免疫復(fù)合物的組成直接相關(guān)。”
研究人員還證實，在rnase存在的情況下，免疫復(fù)合物中抗體與抗原的結(jié)合增加，刺激了i型干擾素的產(chǎn)生。因此，當(dāng)從抗原中去除rna時，rnase可能會揭開抗體的結(jié)合位點。結(jié)果，形成了更多的免疫復(fù)合物并刺激了自身免疫。
這項研究為系統(tǒng)性自身免疫性疾病的機制提供了見解。它很可能會為患有這些疾病的患者帶來更好的治療。