組織生態(tài)位的重塑通常在疾病中很明顯，然而，基質(zhì)的改變及其對發(fā)病機制的貢獻卻很少被描述。
骨髓纖維化是原發(fā)性骨髓纖維化(pmf)的一種不適應(yīng)特征。近日，有研究人員對其進行了譜系追蹤，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)表達膠原的肌成纖維細胞來自瘦素受體陽性(lepr+)間充質(zhì)細胞，而少數(shù)來自gli1譜系細胞。
相關(guān)研究發(fā)表在《cell stem cell》上，文章標題為：“ystematic dissection of coordinated stromal remodeling identifies sox10+ glial cells as a therapeutic target in myelofibrosis”。
gli1的缺失對pmf沒有影響。無偏置單細胞rna測序(scrna-seq)證實，幾乎所有的肌成纖維細胞都起源于lepr譜系細胞，造血生態(tài)位因子的表達減少，纖維化因子的表達增加。同時，內(nèi)皮細胞上調(diào)小動脈特征基因。周細胞和sox10+膠質(zhì)細胞急劇擴增，細胞間信號傳導(dǎo)增強，提示在pmf中具有重要的功能作用。化學(xué)或基因消融骨髓膠質(zhì)細胞可改善pmf的纖維化和其他病理。
因此，對病態(tài)造血干細胞微環(huán)境的系統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)了新的神經(jīng)膠質(zhì)細胞靶點。針對這些神經(jīng)膠質(zhì)細胞靶點設(shè)計的新的治療方法，或許會成為治療希望。
總結(jié)：
•lepr譜系間質(zhì)細胞是pmf中肌成纖維細胞的主要來源
•gli1系細胞對肌成纖維細胞的貢獻很小，也不是pmf所必需的
•協(xié)調(diào)間質(zhì)重塑促進pmf骨髓的發(fā)病機制
•sox10+膠質(zhì)細胞在pmf中擴增，其消融可改善pmf表型
ausbian干細胞專用培養(yǎng)基，廣泛支持多種人及動物的胚胎干細胞、間充質(zhì)干細胞及各種組織來源的成體干細胞的培養(yǎng)。ausbian干細胞培養(yǎng)基富含多種促細胞增殖的生長因子，因此，在各類干細胞培養(yǎng)過程中，可確切有效地促進干細胞增殖、抑制干細胞分化及維持干細胞表型，增加干細胞的傳代次數(shù)的作用。ausbian干細胞培養(yǎng)基已經(jīng)過生物學(xué)安全性檢驗，并通過放射性輻照滅活，確保產(chǎn)品的絕對無菌性和安全性。