先導化合物發(fā)現、篩選、化合物結構優(yōu)化-計算機輔助藥物設計
今天昊然生物小編介紹昊然科研新方向：計算機輔助藥物設計之先導化合物篩選以及結構優(yōu)化，一起看看吧：
計算機輔助藥物設計的定義及相關內容
計算機輔助藥物設計方法(cadd)是藥物分子設計的基礎.主要以計算機化學為主要支撐，經過計算機基本工作,模擬、計算和預算藥物的大分子數量,與候選化合物相比較,發(fā)現和選定藥物中的新化合物,對其進行合理的藥物研發(fā)設計。計算機輔助藥物設計的主要任務就是先導化合物的發(fā)現與優(yōu)化。
先導化合物：
是指通過生物測定從候選化合物中發(fā)現和選定的具有某種藥物活性的新化合物，一般具有新穎的化學結構，并有衍生化和改變結構發(fā)展?jié)摿?，可用作研究模型，經過結構優(yōu)化，開發(fā)出新藥品種。
其發(fā)現途徑有四條：
1.從天然產物活性成分中發(fā)現先導化合物。從植物中提取、分離，可以得到紫杉醇;從動物和微生物中分離提取，得到鏈霉素等。
2. 通過分子生物學途徑發(fā)現先導化合物。
3.從代謝產物中發(fā)現先導化合物。4.從臨床藥物的副作用或者老藥新用途中發(fā)現。根據藥物的不良反應發(fā)現新的先導化合物。
先導化合物篩選：
(1）非抗菌活性先導化合物的篩選。采用重組微生物技術篩選非抗菌活性先導化合物具有優(yōu)勢。以重組微生物技術為基礎的靶位篩選系統(tǒng)是將編碼外源靶蛋白的基因克隆，轉移到宿主（微生物）體內并進行表達，再采用經典方法對重組微生物的特性(如存活）進行評價。
(2）抗癌活性天然先導化合物的篩選。
(3）抗氧化活性先導化合物的篩選。
先導化合物的優(yōu)化：
先導化合物存在缺陷，如活性不夠高，化學結構不穩(wěn)定，毒性較大，選擇性不好，藥代動力學性質不合理等等，對先導化合物進行化學修飾，進一步優(yōu)化使之發(fā)展為理想的藥物，這一過程稱為先導化合物的優(yōu)化。
先導化合物可以通過改變代謝途徑提高代謝穩(wěn)定性；結構修飾降低潛在毒性；通過化學修飾改善水溶性；改善化合物的血腦屏障通透性；降低藥物herg心臟毒性；改善化合物血漿穩(wěn)定性等方法進行優(yōu)化。
計算機輔助藥物設計相關內容：
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