常喝綠茶好處多,盡管有些說法仍需要臨床上的驗證,但中國綠茶中的抗氧化劑表沒食子兒茶素沒食子酸酯已被國內(nèi)外多項研究證實對細胞和動物有益。
最近,華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院程義云課題組發(fā)現(xiàn)egcg的一個令人驚嘆的作用:egcg可將治療性sirna藥物悄悄帶入細胞。這項發(fā)現(xiàn)在《acscentralscience》上發(fā)表。
小干擾rna可以降低疾病相關(guān)基因的表達,在醫(yī)療健康領(lǐng)域具有巨大潛力。然而sirna易于被rna酶降解,同時sirna分子相對較大且?guī)ж撾姾?,難以穿過細胞膜,如何將sirna遞送至目標細胞是科研人員面對的一大挑戰(zhàn)。為此,一些研究人員嘗試用各種陽離子聚合物結(jié)合sirna來解決這個問題。然而,對于陽離子聚合物而言,轉(zhuǎn)染效率與細胞毒性存在惡性關(guān)聯(lián),即高分子量的聚合物轉(zhuǎn)染效率更高,但同時細胞毒性也會相應(yīng)提高,而低分子量的聚合物生物相容更好,但表面正電荷少,與核酸結(jié)合能力弱,難以形成穩(wěn)定的復(fù)合物。
程義云則考慮是否可以使用與rna結(jié)合強烈的egcg與小聚合物結(jié)合形成納米粒子,從而將sirna安全地傳遞到細胞中。
于是,課題組首先利用天然茶多酚表沒食子兒茶素沒食子酸酯與sirna通過氫鍵形成帶負電荷的超分子納米顆粒,然后在表面包裹低分子量的陽離子聚合物。這種超分子策略使得不同結(jié)構(gòu),不同種類的低分子量陽離子聚合物都可以在極低的劑量下將sirna壓縮成尺寸均一的納米顆粒。
由于egcg是純天然綠茶提取物,陽離子聚合物的用量少,復(fù)合物顯示出優(yōu)異的生物相容性,因此,該課題組將這種超分子自組裝所形成的納米顆粒命名為“綠色納米顆粒”。研究發(fā)現(xiàn)這些納米粒子顯著降低了不同細胞中不同靶基因的表達,表明這些粒子可以有效通過細胞膜。
接下來,研究人員在小鼠腸道損傷中測試了靶向促炎酶phd2的sirna納米顆粒,結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠相關(guān)癥狀如體重減輕、結(jié)腸縮短、腸道炎癥等獲得明顯改善。研究人員表示,除了sirna的基因沉默效應(yīng)外,egcg還可以通過其抗氧化和抗炎特性促進納米粒子的有效性。
該研究的第一作者是程義云課題組的博士研究生沈灣灣,課題受到國家自然科學(xué)基金杰出青年基金以及上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人項目的資助。